Titolazioni/Acido acetilsalicilico nell'aspirina
L'acido acetisalicilico (ASA) rappresenta il principio attivo dell'aspirina ed è responsabile delle sue proprietà analgesiche, antipiretiche e antinfiammatorie. La sua stabilità e il corretto dosaggio nelle formulazioni farmaceutiche sono aspetti fondamentali del controllo di qualità; tuttavia è una molecola chimicamente instabile, se esposta a fattori ambientali (temperatura, umidità e luce solare) che ne favoriscono la degradazione.
Per calcolare le quantità di ASA presenti nei composti si ricorre a metodi titrimetici acido-base con lo scopo di calcolare la massa di acido acetilsalicilico contenuto in una quantità nota di aspirina, e di conseguenza la percentuale massa/massa.
Si utilizza una retrotitolazione in cui si fa prima reagire una quantità in eccesso di NaOH con l'ASA, in modo da idrolizzare l'ASA in acido salicilico e in acido acetico, riscaldando la soluzione per favorire la reazione; infine si procede a titolare con HCl, che andrà a reagire con l'NaOH residuo. Dalla differenza tra NaOH iniziale e NaOH residuo, si potrà ricavare la quantità di ASA. Secondo diverse farmacopee (es. USP, BP), per le compresse di acido acetilsalicilico la quantità di principio attivo deve essere tra il 95% e il 105% di quanto indicato sull'etichetta del farmaco.
Materiale necessario
[modifica | modifica sorgente]
Reattivi
[modifica | modifica sorgente]- Pastiglie di aspirina
- Idrossido di sodio (NaOH 1 M)
- Acido cloridrico (HCl 0,1 M)
- Indicatore di pH: fenolftaleina
- Acqua deionizzata (H2O)
Vetreria/strumenti
[modifica | modifica sorgente]- Buretta
- Pipetta da 20 mL
- Pipetta da 25 mL
- Palla di Peleo
- Matraccio da 250 mL
- Beuta da 250 mL
- Becher da 150 mL
- Due imbuti
- Mortaio
- Piastra riscaldante
- Vetrino da orologio
- Spatola
- Bilancia analitica
Procedimento
[modifica | modifica sorgente]- Macinare tre compresse di aspirina nel mortaio in modo da renderla polvere finissima.
- Pesare su bilancia analitica una quantità compresa nell'intervallo 1,5-1,7 g nel becher da 150 mL.
- Aggiungere esattamente 25 mL di soluzione di NaOH.
- Agitare la miscela per circa 15 minuti scaldando (evitare l'ebollizione) per favorire l'idrolisi dell'acido acetilsalicilico.
- Aggiungere circa 25 mL di acqua deionizzata.
- Usando l'imbuto, trasferire quantitativamente la miscela a temperatura ambiente nel matraccio da 250 mL.
- Portare a volume con acqua deionizzata, ottenendo così la soluzione di campione.
- Prelevare esattamente 20 mL di soluzione di campione.
- Trasferire la soluzione nella beuta.
- Aggiungere qualche goccia di fenoftaleina.
- Titolare il campione con HCl 0,1 M fino a viraggio dell'indicatore (da rosa fucsia in ambiente basico a incolore in ambiente acido).
Calcoli
[modifica | modifica sorgente]La reazione tra idrossido di sodio e acido acetilsalicilico porta alla formazione di acido acetico e acido salicilico.
![{\displaystyle {2\,\mathrm {NaOH} {}+{}\mathrm {C} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{9}}\mathrm {H} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{8}}\mathrm {O} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{4}}{}\mathrel {\longrightarrow } {}\mathrm {CH} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{3}}\mathrm {COO} {\vphantom {A}}^{-}{}+{}\mathrm {C} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{7}}\mathrm {H} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{5}}\mathrm {O} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{3}}{\vphantom {A}}^{-}{}+{}2\,\mathrm {Na} {\vphantom {A}}^{+}{}+{}\mathrm {H} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{2}}\mathrm {O} }}](https://wikimedia.org/api/rest_v1/media/math/render/svg/485d8a6a60a8768e44f95dfb4cb30a03f55ef4cc)
La reazione tra idrossido di sodio e acido cloridrico è la seguente.
![{\displaystyle {\mathrm {NaOH} {}+{}\mathrm {HCl} {}\mathrel {\longrightarrow } {}\mathrm {Na} {\vphantom {A}}^{+}{}+{}\mathrm {Cl} {\vphantom {A}}^{-}{}+{}\mathrm {H} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{2}}\mathrm {O} }}](https://wikimedia.org/api/rest_v1/media/math/render/svg/dd48ffb3abebd9a239de2c2064548f133e180fc1)
Ipotizzando di aver pesato una quantità di polvere di aspirina di 1,5612 g e aver consumato 9,2 mL di HCl al punto finale, i calcoli sono i seguenti:
molNaOH totali in 250 mL = MNaOH * VNaOH = 1 M * 0,025 L = 2,5 * 10-2 mol
molHCl = 9,2 * 10-3 L * 0,1 M = 9,2 * 10-4 mol = molNaOH residue in 20 mL
molNaOH totali in 20 mL = molNaOH totali in 250 mL * 20 / 250 = 2,5 * 10-2 mol * 20 / 250 = 2,0 * 10-3 mol
molNaOH reagite in 20 mL = molNaOH totali in 20 mL - molNaOH residue in 20 mL = 2,0 * 10-3 mol - 9,2 * 10-4 mol = 1,08 * 10-3 mol
molASA in 20 mL = 1/2 molNaOH in 20 mL = 1,08 * 10-3 mol / 2 = 0,54 * 10-3 mol
molASA in 250 mL = molASA in 20 mL * 250 / 20 = 0,54 * 10-3 mol * 250 / 20 = 6,75 * 10-3 mol
mASA totale = molASA * MMASA = 6,75 * 10-3 mol * 180,16 g/mol = 1,22 g
%m/m = (1,22 g / 1,5612 g) * 100 = 80,5%
Altri progetti
[modifica | modifica sorgente]
Wikimedia Commons contiene immagini o altri file sulla determinazione dell'acido acetilsalicilico nell'aspirina
Riferimenti
[modifica | modifica sorgente]- Maida Šljivić Husejnović et al., Comparative Analysis of Titrimetric Methods for Quantifying Acetylsalicylic Acid in Aspirin Tablets, International Research Journal of Pure and Applied Chemistry, 2025, 26(3), 37-45, doi:10.9734/irjpac/2025/v26i3915